昌平君芈启因为在嫪毐之乱中立有首功，因此他成为了吕不韦的继任者，担当秦国相邦。芈启虽然是楚国公子，但他生在秦国、长在秦国，所以算是秦人。加上芈启一直对秦王十分忠心，自然也是得到嬴政的重用。不过芈启伐楚期间却做出了反秦的举动，这令很多人不解，楚国被灭只剩时间问题，芈启为何还要倒戈呢?下面就来简单分析下期中原因，有不同看法的朋友欢迎留言讨论。
秦昭王35年，秦楚关系进入短暂的和平时期，为了表示诚意，楚国把太子熊元送到秦国做人质，和他同行的是战国四公子之一的春申君黄歇。比起秦始皇苦逼的老爹赢异人，楚元的日子明显要好过很多。在他做人质期间，把持秦国国政的是以宣太后为首的楚系外戚集团。有了楚国外戚的照顾，熊元在秦国每天吃吃喝喝不说，还娶了一房媳妇生了个儿子，他就是昌平君芈启。
芈启生母的身份据李开元老师推测应该是秦国公主。人家熊元是楚国太子，娶秦国公主为妻合情合理，况且秦昭王孩子一大堆，与楚国亲上加亲的可能性非常大。秦昭王44年，楚顷襄王病重，熊元想赶紧奔回楚国继承王位。结果老丈人秦昭王横加阻拦，说什么都不让熊元回国。
他当然不是舍不得这个便宜女婿，而是想借机狮子大开口狠狠宰楚国一把，这可把熊元急坏了，老爹可不止生了他一个儿子，万一他回不去，王位就得拱手让人了。关键时刻春申君献策，让熊元假扮成马车夫跟随楚国使团悄悄离秦，自己则呆在秦国混淆公众视线。熊元兴高采烈上演了一场“胜利大逃亡”，9岁的芈启则与母亲被抛弃在了秦国。
虽说芈启小小年纪就跟老爹分离，或许终生都没能再见面。但因为他是秦昭王的亲外甥，身上既流着楚国王族的血液，又流着秦国王室的血液，他在秦国也受到了优待，日子顺风顺水。当时赵系出身的吕不韦担任相国，也就是丞相一职，楚系出于维护自身利益的需要，自然也会在重要职位上安插人手，作为楚系出身的杰出人物，芈启得到了重用。
李开元老师推测在秦始皇继位之初，被委政的大臣除了吕不韦以外，还有昌平君芈启和身份无法确认的昌文君，他们的地位仅次于吕不韦，这点也可以从秦王政9年的嫪毐之乱中看出来。嫪毐发动叛乱，目标并不是秦始皇，而是打算消灭掉楚系外戚的势力顺带收拾吕不韦，他这样做对秦始皇其实是有利的。
但年仅22岁的秦始皇凭借卓越的政治智慧，迅速做出剿灭嫪毐的判断。在他的心目中，比起楚系外戚，嫪毐的势力才是最不好控制的一股力量，必须当机立断以绝后患。关键时刻秦始皇发布《攻毐令》，命令相国吕不韦、昌平君、昌文君共同出兵攻打嫪毐。吕不韦商人出身，是玩谋略的高手，带兵打仗完全是门外汉，平定嫪毐之乱的首功之臣其实是昌平君芈启。
嫪毐之乱后的第二年，吕不韦受到牵连被罢相，然后史书上关于秦国丞相的记载就出现了十七年的真空。此时正是秦始皇统一六国的最关键时期，可以推断秦国必然有一位强悍的丞相来辅助管理朝政，他是谁呢?
1982年发现的一支破破烂烂的秦国铜戈解开了这个秘密。铜戈上出现的“十七年，丞相启”等字样，经专家确认后，吕不韦的继任丞相正是昌平君芈启。他担任了11年的秦国丞相，在任期间他和王翦一个对内一个对外，辅佐秦始皇消灭了韩、赵、魏等国，立下无数功劳。
芈启反叛的原因从表面上来看，是因为他是楚国公子，可能秦始皇要消灭楚国时他内心深处沉睡的爱国基因被唤醒，因此奋起抵抗。
当时爱国人士也是有的，那就是给我们争取到三天假期的屈原，但从昌平君身上，其实看不到多少爱国的痕迹。按照国籍来说，他是在秦国出生秦国长大，应该算作秦国人，也许从小到大他一天都没去过楚国，又哪里来的爱国情怀呢?
昌平君在政坛上混迹多年，政治人物从不讲什么情怀，只讲利益。自从华阳太后去世、自己又被放逐到郢陈后，昌平君就已经很明白，他在秦国的政治生涯已经结束，如同一潭死水再也掀不起波澜。既然在秦国没有任何机会，他只能另寻出路，此刻重拾楚国王子的身份对他来说相当有利。
于是倒霉的李信成为昌平君雄起路上的被清理的第一个目标。可昌平君得意的太早了，秦始皇看到战场形势不妙，迅速放下身段请老将王翦出马，给他配备了60万人马外加充足的粮草。王翦吸取了李信失败的教训，兵分两路，一路围攻昌平君所在的郢陈，另一路直奔楚国首都寿春而去，俘虏了楚王负刍，楚国灭亡。
这之后昌平君被楚国大将项燕拥立为楚王，继续与王翦对抗。昔日的同僚变成了今日的敌人，纵然昌平君文武双全，也难以抵抗秦国的虎狼之师，最后落得个兵败身亡的下场。
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