自15世纪哥伦布发现美洲以来，原本生活在这里的土著印第安人的灭亡也随之而来。整个美洲大陆最初居住着7500万印第安人。欧洲殖民者大量涌入殖民地后，最终只剩下两三百万人，美国则更少，甚至不到40万。大多数印第安人主要死于欧洲带来的各种疾病，比如天花，这对于从未经历过这些病毒的印第安人来说是致命的。白人殖民者发现这一事件后，开始主动向印第安部落赠送感染了天花病毒的地毯，以至于大面积的土著开始生病死亡。这应该就是最早的细菌战。
之后杀红眼的白人想出了一个更好的主意。当时的土著印第安人虽然已经初步建立了几个奴隶城邦，但更多的还是部落，过着渔猎采集的生活，主要食物来源是成群的野牛。美国的白人大量屠杀和驱赶野牛，切断了土著人的食物来源，以至于大量土著人在迁徙过程中饿死、病死。
在美国的西进运动中，上百万的印第安土著被屠杀。可以说，当初主张“天赋人权”的创始人，大多是对原住民攻击最狠的人，包括起草《独立宣言》《人人生而平等》的杰斐逊总统。
经过了大屠杀之后的休养生息，如今在美国的印第安人越有200万人，大多数都被圈养在西部几百个没有资源的保护区里。拥有少量土地的印第安人，可以和一些财团合伙开赌场，开免税店。目前这些印第安人除了生活相对滋润外，大部分还都是很贫穷的。这些部落没有水、电、电器、电话等现代化设施，无法融入主流社会。而美国对他们的态度是让他们自生自灭。
在美国旅游或是生活的人，有时可能会遇到印第安人。在与他们的交谈中，会发现，虽然曾经被美国屠杀，几乎已经是灭绝的地步。但现在的印第安人对美国人也仅仅只是一些方案罢了，而这种程度的方案可以说根本算不上是仇恨，他们大多安于现状。
事实上，在长达百年的持续绞杀中，敢于反抗的男性印第安人早就已经被杀得干干净净，剩下的都是一些曾经的向导和混血后裔。当时美国总统说：所有优秀的印第安人都死了，这可能是这种情况的真实写照。本来就没剩下多少仇恨，所以随着时间的推移，慢慢被抹去了。
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